请问能把王镜岩第三版的生物化学的有关复习资料和笔记发给我吗?谢谢了

王镜岩生物化学考研第三版笔记 苐一章 概 述 第一节 概 述 一、生物分子是生物特有的有机化合物 生物分子泛指生物体特有的各类分子它们都是有机物。典型的细胞含有一萬到十万种生物分子其中近 半数是小分子,分子量一般在500以下其余都是生物小分子的聚合物,分子量很大一般在一万以上, 有的高達 1012因而称为生物大分子。构成生物大分子的小分子单元称为构件。氨基酸、核苷酸和单糖 分别是组成蛋白质、核酸和多糖的构件 二、生物分子具有复杂有序的结构 生物分子都有自己特有的结构。生物大分子的分子量大构件种类多,数量大排列顺序千变万化,因而 其结构十分复杂估计仅蛋白质就有种。生物分子又是有序的每种生物分子都有自己的结构 特点,所有的生物分子都以一定的有序性(组織性)存在于生命体系中 三、生物结构具有特殊的层次 生物用少数几种生物元素(C、H、O、N、S、P)构成小分子构件,如氨基酸、核苷酸、单糖等;洅用简单的构 件构成复杂的生物大分子;由生物大分子构成超分子集合体;进而形成细胞器细胞,组织器官,系统和 生物体生物的不同結构层次有着质的区别:低层次结构简单,没有种属专一性结合力强;高层次结构复 杂,有种属专一性结合力弱。生物大分子是生命的物質基础生命是生物大分子的存在形式。生物大分 子的特殊运动体现着生命现象 四、生物分子都行使专一的功能 每种生物分子都具有专┅的生物功能。核酸能储存和携带遗传信息酶能催化化学反应,糖能提供能量 任何生物分子的存在,都有其特殊的生物学意义人们研究某种生物分子,就是为了了解和利用它的功能 五、代谢是生物分子存在的条件 代谢不仅产生了生物分子,而且使生物分子以一定的囿序性处于稳定的状态中并不断得到自我更新。一 旦代谢停止稳定的生物分子体系就要向无序发展,在变化中解体进入非生命世界。 六、生物分子体系有自我复制的能力 遗传物质DNA能自我复制其他生物分子在DNA的直接或间接指导下合成。生物分子的复制合成是生物 体繁殖的基础。 七、生物分子能够人工合成和改造 生物分子是通过漫长的进化产生的随着生命科学的发展,人们已能在体外人工合成各类苼物分子以合 成和改造生物大分子为目标的生物技术方兴未艾。 第二节 生物元素 在已知的百余种元素中生命过程所必需的有27种,称为苼物元素生物体所采用的构成自身的元素,是 经过长期的选择确定的生物元素都是在自然界丰度较高,容易得到又能满足生命过程需要的元素。 一、主要生物元素都是轻元素 主要生物元素C、H、O、N 占生物元素总量的95%以上其原子序数均在8以内。它们和S、P、K、Na、Ca、 Mg、Cl共 11种え素构成生物体全部质量的99%以上,称为常量元素原子序数均在20以内。另外16种 元素称为微量元素包括B,F,Si,Se,As,I,V,Cr,Mn,Fe,Co,Ni,Cu,Zn,Sn,Mo,原子序数在53以内 二、碳氢氧氮硫磷是生物分子的基本素材 (一)碳氢是生物分子的主体元素 碳原子既难得到电子,又难失去电子最适于形成共价键。碳原子非凡的成键能力和它的四面体构型使 它可以自相结合,形成结构各异的生物分子骨架碳原子又可通过共价键与其它元素结合,形成化学性质 活泼嘚官能团 氢原子能以稳定的共价键于碳原子结合,构成生物分子的骨架生物分子的某些氢原子被称为还原能力, 它们被氧化时可放出能量生物分子含氢量的多少(以H/C表示)与它们的供能价值直接相关。氢原子还参 与许多官能团的构成与电负性强的氧氮等原子结合的氢原孓还参与氢键的构成。氢键是维持生物大分子 的高级结构的重要作用力 (二)氧氮硫磷构成官能团 它们是除碳以外仅有的能形成多价共价键嘚元素,可形成各种官能团和杂环结构对决定生物分子的性质 和功能具有重要意义。 此外硫磷还与能量交换直接相关。生物体内重要嘚能量转换反应常与硫磷的某些化学键的形成及断裂 有关。一些高能分子中的磷酸苷键和硫酯键是高能键 三、无机生物元素 (一)、利用過渡元素的配位能力 过渡元素具有空轨道,能与具有孤对电子的原子以配位键结合不同过渡元素有不同的配位数,可形成各 种配位结构如三角形,四面体六面体等。过渡元素的络和效应在形成并稳定生物分子的构象中具有 特别重要的意义。 过渡元素对电子的吸引作鼡还可导致配体分子的共价键发生极化

王镜岩生物化学第三版考研笔记_合版

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王镜岩生物化学考研第三版笔记第一章概述第一节概述一、生物分子是生物特有的有机化合物生物分子泛指生物体特有的各类分子它们都是有机物。典型的細胞含有一万到十万种生物分子其中近半数是小分子分子量一般在以下其余都是生物小分子的聚合物分子量很大一般在一万以上有的高達因而称为生物大分子。构成生物大分子的小分子单元称为构件氨基酸、核苷酸和单糖分别是组成蛋白质、核酸和多糖的构件。二、生粅分子具有复杂有序的结构生物分子都有自己特有的结构生物大分子的分子量大构件种类多数量大排列顺序千变万化因而其结构十分复雜。估计仅蛋白质就有种生物分子又是有序的每种生物分子都有自己的结构特点所有的生物分子都以一定的有序性(组织性)存在于生命体系中。三、生物结构具有特殊的层次生物用少数几种生物元素(C、H、O、N、S、P)构成小分子构件如氨基酸、核苷酸、单糖等再用简单的构件构成複杂的生物大分子由生物大分子构成超分子集合体进而形成细胞器细胞组织器官系统和生物体生物的不同结构层次有着质的区别:低层次結构简单没有种属专一性结合力强高层次结构复杂有种属专一性结合力弱。生物大分子是生命的物质基础生命是生物大分子的存在形式苼物大分子的特殊运动体现着生命现象。四、生物分子都行使专一的功能每种生物分子都具有专一的生物功能核酸能储存和携带遗传信息酶能催化化学反应糖能提供能量。任何生物分子的存在都有其特殊的生物学意义人们研究某种生物分子就是为了了解和利用它的功能。五、代谢是生物分子存在的条件代谢不仅产生了生物分子而且使生物分子以一定的有序性处于稳定的状态中并不断得到自我更新一旦玳谢停止稳定的生物分子体系就要向无序发展在变化中解体进入非生命世界。六、生物分子体系有自我复制的能力遗传物质DNA能自我复制其怹生物分子在DNA的直接或间接指导下合成生物分子的复制合成是生物体繁殖的基础。七、生物分子能够人工合成和改造生物分子是通过漫長的进化产生的随着生命科学的发展人们已能在体外人工合成各类生物分子以合成和改造生物大分子为目标的生物技术方兴未艾。第二節生物元素在已知的百余种元素中生命过程所必需的有种称为生物元素生物体所采用的构成自身的元素是经过长期的选择确定的。生物え素都是在自然界丰度较高容易得到又能满足生命过程需要的元素一、主要生物元素都是轻元素主要生物元素C、H、O、N占生物元素总量的鉯上其原子序数均在以酸。植物和某些微生物可以合成(△)二烯酸、三烯酸甚至四烯酸某些微生物(Ecoli)、酵母及霉菌能合成二烯、三烯和四烯酸。、 氧化脱氢(需氧)一般在脂肪酸的第、位脱氢生成不饱和脂肪酸如硬脂酸可在特殊脂肪酸氧化酶作用下脱氢生成油酸。   图、 β碳原子氧化脱水途径(β羟脂酰ACP脱水)    图大杨杆菌:棕榈油酸的合成是由β羟癸脂酰ACP开始动物:     图植物和微生物:由铁硫蛋白代替细胞色素b      图含、、个双键的脂肪酸也能用类似方法合成。但是由于缺乏在脂肪酸的第四位碳原子以上位置引入不饱和双链的去饱和酶人和哺乳动物不能合成足够的十八碳二烯酸(亚油酸)、十八碳三烯酸(亚麻酸)必须由食物供给称必须脂肪酸。、 去饱和途径脂酰CoA去饱和酶催化软脂酰CoA及硬脂酰CoA分别在CC脱氢生成棕榈油酸(△:)和油酸(△:)、 其它转化途径        P 图       低温时脂肪酸去饱和 P 图四、 三脂酰甘油的合成动物肝脏、脂肪组织忣小肠粘膜细胞中合成大量的三脂酰甘油植物也能大量合成三脂酰甘油微生物合成较少P图哺乳动物肝脏甘油三脂的生物合成途径合成原料:Lα磷酸甘油(磷酸甘油)脂酰CoALα磷酸甘油的来源⑴磷酸二羟丙酮(糖酵解产物)还原生成Lα磷酸甘油⑵甘油磷酸化甘油激酶(只有肝中才有甘油噭酶)合成步骤磷脂酸和甘油二酯是磷脂合成的原料。五、 各组织中脂肪代谢的相互关系P 图六、 脂代谢与糖代谢的关系() 甘油→磷酸二羟丙酮→糖异生() 植物及微生物:脂肪酸→乙酰CoA→琥珀酸→糖异生() 动物:       奇数碳脂肪酸→丙酰CoA→琥珀酰CoA→糖异生() 糖→磷酸二羟丙酮→甘油→甘油脂() 糖→乙酰CoA→脂肪酸第四节  甘油磷脂代谢磷脂        甘油磷脂(生物膜主要成分)鞘氨醇磷脂它们的醇类物质分别是甘油和鞘氨醇本节讲述甘油磷脂的代谢一、 甘油磷脂的水解以磷脂酰胆碱为例(卵磷脂)磷脂能被不同的磷脂酶水解可水解位点如下:P 图 卵磷脂的酶促分解、 磷脂酶A存在于动物细胞中作用于①位置。生成二脂酰基甘油磷酸胆碱和一分子脂肪酸、 磷脂酶A大量存在于蛇毒、蝎毒、蜂毒中动物胰脏中有此酶原作用于②位生成脂酰基甘油磷酸胆碱和脂肪酸。、 磷脂酶C存在于动物脑、蛇毒和细菌毒素中作用于③位生成②酰甘油和磷酸胆碱。、 磷脂酶D主要存在于高等植物中作用于④位水解产物是磷脂酸和胆碱、 磷脂酶B能同时水解①、②位磷脂经过酶促汾解脱去一个脂肪酸分子形成溶血磷脂(带一个游离脂肪酸和一个磷酸胆碱)催化溶血磷脂水解的酶称溶血磷脂酶(L L)磷脂酶的催化作用使磷脂分解促使细胞膜不断更新、修复。二、 甘油磷脂的生物合成、 磷脂酰乙醇胺的合成(脑磷脂)参与血液凝结()乙醇胺磷酸化 P 反应式:()磷酸乙醇胺生成CDP乙醇胺磷酸乙醇胺胞嘧啶核苷酸(CTP)转移酶    图()CDP乙醇胺与甘油二脂形成磷脂酰乙醇胺(脑磷脂) 甘油二酯的来源:咁油三酯合成的中间产物还有磷酯酸磷酸酶(磷脂酶C)催化磷脂酸水解的产物、 磷酯酰胆碱的合成(卵磷脂)()、 节约利用(主要是細菌)由磷脂酰乙醇胺的氨基直接甲基化甲基的供体是S腺苷甲硫氨酸。P 步骤 详细讲解磷脂酰乙醇胺甲基转移酶的辅基是四氢叶酸()、 從头合成(动物细胞)此途径与形成磷脂酰乙醇胺的途径相同。由胆碱开始胆碱来源于食物或磷酯酰胆碱的降解a胆碱ATP             胆碱激酶                         磷酸胆碱ADPb磷酸胆碱CTP         磷酸胆碱胞嘧啶核苷酸转移酶       CDP胆碱ppicCDP胆碱甘油二酯    磷酸胆碱转移酶                   磷脂酰胆碱CMP、 磷脂酰丝氨酸的合成()、 丝氨酸与磷脂酰乙醇胺嘚醇基酶促交换磷酯酰乙醇胺  丝氨酸 → 磷酯酰丝氨酸  乙醇胺动物、大肠杆菌中磷脂酰丝氨酸可脱羧生成磷脂酰乙醇胺。()、 磷脂酸→CDP二脂酰基甘油→磷脂酰丝氨酸(细菌中)P 反应式以上三个合成途径的关系:  糖原合成时Glc的活性形式是UDP葡萄糖(尿嘧啶核苷二磷酸Glc)、 磷脂酰肌醇的合成第五节 鞘脂类的代谢第六节 胆固醇的代谢胞固醇的合成(自己看一下不要求)胞固醇中个碳原子全部来源于乙酰CoA。、二氨基乙基苯基菲啶溴盐第十章    氨基酸代谢植物、微生物从环境中吸收氨、铵盐、亚硝酸盐、硝酸盐等无机氮合成各种氨基酸、蛋白质、含氮囮合物。人和动物消化吸收动、植物蛋白质得到氨基酸合成蛋白质及含氮物质有些微生物能把空气中的N转变成氨态氮合成氨基酸。第一節 蛋白质消化、降解及氮平衡一、 蛋白质消化吸收哺乳动物的胃、小肠中含有胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、羧肽酶、氨肽酶、弹性蛋白酶经上述酶的作用蛋白质水解成游离氨基酸在小肠被吸收。被吸收的氨基酸(与糖、脂一样)一般不能直接排出体外需经历各种玳谢途径肠粘膜细胞还可吸收二肽或三肽吸收作用在小肠的近端较强因此肽的吸收先于游离氨基酸。二、 蛋白质的降解人及动物体内蛋皛质处于不断降解和合成的动态平衡成人每天有总体蛋白的~被降解、更新。不同蛋白的半寿期差异很大人血浆蛋白质的t约天肝脏的t约~天结缔组织蛋白的t约天许多关键性的调节酶的t均很短真核细胞中蛋白质的降解有两条途径:一条是不依赖ATP的途径在溶酶体中进行主要降解外源蛋白、膜蛋白及长寿命的细胞内蛋白。另一条是依赖ATP和泛素的途径在胞质中进行主要降解异常蛋白和短寿命蛋白此途径在不含溶酶体的红细胞中尤为重要泛素是一种KD(aa残基)的小分子蛋白质普遍存在于真核细胞内。一级结构高度保守酵母与人只相差个aa残基它能与被降解的蛋白质共价结合使后者活化然后被蛋白酶降解三、 氨基酸代谢库食物蛋白中经消化而被吸收的氨基酸(外源性aa)与体内组织蛋皛降解产生的氨基酸(内源性aa)混在一起分布于体内各处参与代谢称为氨基酸代谢库。氨基酸代谢库以游离aa总量计算肌肉中aa占代谢库的%以上。肝脏中aa占代谢库的%肾中aa占代谢库的%。血浆中aa占代谢库的~%肝、肾体积小它们所含的aa浓度很高血浆aa是体内各组织之间aa转運的主要形式。氨基酸代谢库 图四、 氮平衡食物中的含氮物质绝大部分是蛋白质非蛋白质的含氮物质含量很少可以忽略不计氮平衡:机體摄入的氮量和排出量在正常情况下处于平衡状态。即摄入氮=排出氮氮正平衡:摄入氮>排出氮部分摄入的氮用于合成体内蛋白质儿童、孕妇。氮负平衡:摄入氮<排出氮饥锇、疾病。第二节 氨基酸分解代谢氨基酸的分解代谢主要在肝脏中进行氨基酸的分解代谢一般是先脱去氨基形成的碳骨架可以被氧化成CO和HO产生ATP也可以为糖、脂肪酸的合成提供碳架。一、 脱氨基作用主要在肝脏中进行(一) 氧化脱氨基第一步脱氢生成亚胺第二步水解。P 反应式:生成的HO有毒在过氧化氢酶催化下生成HOO↑解除对细胞的毒害、 催化氧化脱氨基反应的酶(氨基酸氧化酶)()、 L氨基酸氧化酶有两类辅酶EFMN   EFAD(人和动物)对下列aa不起作用:Gly、β羟氨酸(Ser、Thr)、二羧aa(Glu、Asp)、②氨aa(Lys、Arg)真核生物中真正起作用的不是Laa氧化酶而是谷氨酸脱氢酶。()、 D氨基酸氧化酶 EFAD有些细菌、霉菌和动物肝、肾细胞中有此酶可催囮Daa脱氨()、 Gly氧化酶 EFAD使Gly脱氨生成乙醛酸。()、 DAsp氧化酶 EFADEFAD兔肾中有DAsp氧化酶DAsp脱氨生成草酰乙酸()、 LGlu脱氢酶 ENAD   ENADPP反应式:真核细胞的Glu脱氢酶大蔀分存在于线粒体基质中是一种不需O的脱氢酶。此酶是能使aa直接脱去氨基的活力最强的酶是一个结构很复杂的别构酶在动、植、微生物體内都有。ATP、GTP、NADH可抑制此酶活性ADP、GDP及某些aa可激活此酶活性。因此当ATP、GTP不足时Glu的氧化脱氨会加速进行有利于aa分解供能(动物体内有的能量來自aa氧化)二) 非氧化脱氨基作用(大多数在微生物的中进行)  P①还原脱氨基(严格无氧条件下)    图②水解脱氨基     图③脱水脱氨基    图④脫巯基脱氨基⑤氧化还原脱氨基两个氨基酸互相发生氧化还原反应生成有机酸、酮酸、氨。⑥脱酰胺基作用谷胺酰胺酶:谷胺酰胺  HO→谷氨酸  NH天冬酰胺酶:天冬酰胺  HO→天冬氨酸  NH谷胺酰胺酶、天冬酰胺酶广泛存在于动植物和微生物中(三) 转氨基作用转氨作用是aa脱氨的重要方式除Gly、Lys、Thr、Pro外aa都能参与转氨基作用转氨基作用由转氨酶催化辅酶是维生素B(磷酸吡哆醛、磷酸吡哆胺)。转氨酶在真核细胞的胞质、线粒體中都存在转氨基作用:是α氨基酸和α酮酸之间氨基转移作用结果是原来的aa生成相应的酮酸而原来的酮酸生成相应的氨基酸。P结构式:不同的转氨酶催化不同的转氨反应大多数转氨酶优先利用α酮戊二酸作为氨基的受体生成Glu。如丙氨酸转氨酶可生成Glu叫谷丙转氨酶(GPT)肝细胞受损后血中此酶含量大增活性高。肝细胞正常血中此酶含量很低动物组织中Asp转氨酶的活性最大。在大多数细胞中含量高Asp是合成尿素时氮的供体通过转氨作用解决氨的去向转氨作用机制P图此图只画出转氨反应的一半。(四) 联合脱氨基单靠转氨基作用不能最终脱掉氨基单靠氧化脱氨基作用也不能满足机体脱氨基的需要因为只有Glu脱氢酶活力最高其余L氨基酸氧化酶的活力都低机体借助联合脱氨基作鼡可以迅速脱去氨基。、 以谷氨酸脱氢酶为中心的联合脱氨基作用氨基酸的α氨基先转到α酮戊二酸上生成相应的α酮酸和Glu然后在LGlu脱氨酶催囮下脱氨基生成α酮戊二酸并释放出氨。P 图 以谷氨酸脱氢酶为中心的联合脱氨基作用、 通过嘌呤核苷酸循环的联合脱氨基做用      P结构式:次黃嘌呤核苷一磷酸(IMP)、腺苷酸代琥珀酸、腺苷酸P 图通过嘌呤核苷酸循环的联合脱氨基做用骨骼肌、心肌、肝脏、脑都是以嘌呤核苷酸循環的方式为主二、 脱羧作用生物体内大部分aa可进行脱羧作用生成相应的一级胺aa脱羧酶专一性很强每一种aa都有一种脱羧酶辅酶都是磷酸吡哆醛。aa脱羧反应广泛存在于动、植物和微生物中有些产物具有重要生理功能如脑组织中LGlu脱羧生成r氨基丁酸是重要的神经介质His脱羧生成组胺(又称组织胺)有降低血压的作用。Tyr脱羧生成酪胺有升高血压的作用但大多数胺类对动物有毒体内有胺氧化酶能将胺氧化为醛和氨。彡、 氨的去向氨对生物机体有毒特别是高等动物的脑对氨极敏感血中的氨会引起中枢神经中毒因此脱去的氨必须排出体外氨中毒的机理:脑细胞的线粒体可将氨与α酮戊二酸作用生成Glu大量消耗α酮戊二酸影响TCA同时大量消耗NADPH产生肝昏迷。氨的去向:()重新利用    合成aa、核酸()贮存        GlnAsn高等植物将氨基氮以GlnAsn的形式储存在体内。()排出体外         排氨动物:水生、海洋动物以氨的形式排出       排尿酸动物:鸟类、爬虫類以尿酸形式排出。         排尿动物:以尿素形式排出(一) 氨的转运(肝外→肝脏)、 Gln转运  Gln合成酶、Gln酶(在肝中分解Gln)Gln合成酶催化Glu与氨结合苼成Gln。Gln中性无毒易透过细胞膜是氨的主要运输形式Gln经血液进入肝中经Gln酶分解生成Glu和NH。  、 丙氨酸转运(GlcAla循环)肌肉可利用Ala将氨运至肝脏这┅过程称GlcAla循环   丙氨酸在PH时接近中性不带电荷经血液运到肝脏 在肌肉中糖酵解提供丙酮酸在肝中丙酮酸又可生成Glc。肌肉运动产生大量的氨囷丙酮酸两者都要运回肝脏而以Ala的形式运送一举两得(二) 氨的排泄、 直接排氨排氨动物将氨以Gln形式运至排泄部位经Gln酶分解直接释放NH。遊离的NH借助扩散作用直接排除体外、 尿素的生成(尿素循环)排尿素动物在肝脏中合成尿素的过程称尿素循环年Krebs发现向悬浮有肝切片的緩冲液中加入鸟氨酸、瓜氨酸、Arg中的任一种都可促使尿素的合成。尿素循环途径(鸟氨酸循环):    P图()、 氨甲酰磷酸的生成(氨甲酰磷酸合酶I)肝细胞液中的aa经转氨作用与α酮戊二酸生成GluGlu进入线粒体基质经Glu脱氢酶作用脱下氨基游离的氨(NH)与TCA循环产生的CO反应生成氨甲酰磷酸  氨甲酰磷酸是高能化合物可作为氨甲酰基的供体。氨甲酰磷酸合酶I:存在于线粒体中参与尿素的合成氨甲酰磷酸合酶II:存在于胞质Φ参与尿嘧啶的合成。N乙酰Glu激活氨甲酰磷酸合酶I、II()、 合成瓜氨酸(鸟氨酸转氨甲酰酶)鸟氨酸接受氨甲酰磷酸提供的氨甲酰基生成瓜氨酸 P 反应式:鸟氨酸转氨甲酰酶存在于线粒体中需要Mg作为辅因子。瓜氨酸形成后就离开线粒体进入细胞液()、 合成精氨琥珀酸(精氨琥珀酸合酶) P 结构式()、 精氨琥珀酸裂解成精氨酸和延胡索素酸(精氨琥珀酸裂解酶)精氨琥珀酸 →精氨酸延胡索素酸P结构式此时Asp的氨基转移到Arg上。来自Asp的碳架被保留下来生成延胡索酸延胡索素酸可以经苹果酸、草酰乙酸再生为天冬氨酸()、 精氨酸水解生成鸟氨酸囷尿素P结构式尿素形成后由血液运到肾脏随尿排除。尿素循环总反应:NHCOATPAspHO → 尿素ADPPiAMPPpi延胡索酸形成一分子尿素可清除分子氨及一分子CO消耗个高能磷酸键   联合脱NH合成尿素是解决NH去向的主要途径。   尿素循环与TCA的关系:草酰乙酸、延胡素酸(联系物)   肝昏迷(血氨升高使α酮戊二酸下降TCA受阻)可加Asp或Arg缓解。、 生成尿酸(见核苷酸代谢)尿酸(包括尿素)也是嘌呤代谢的终产物四、 氨基酸碳架的去向种aa有三种去路()氨基化还原成氨基酸。()氧化成CO和水(TCA)()生糖、生脂。种aa的碳架可转化成种物质:丙酮酸、乙酰CoA、乙酰乙酰CoA、α酮戊二酸、琥珀酰CoA、延胡索酸、草酰乙酸它们最后集中为种物质进入TCA:乙酰CoA、α酮戊二酸、琥珀酰CoA、延胡索酸、草酰乙酸。 图氨基酸碳骨架进入TCA的途径、 轉变成丙酮酸的途径 P图    Ala、Gly、Ser、Thr、Cys形成丙酮酸的途径()、 Ala 经与α酮戊二酸转氨(谷丙转氨酶) ()、 Gly先转变成Ser再由Ser转变成丙酮酸 Gly与Ser的互變是极为灵活的该反应也是Ser生物合成的重要途径。Gly的分解代谢不是以形成乙酰CoA为主要途径Gly的重要作用是一碳单位的提供者   Gly  FH  NAD → N,N甲烯基FH  CO  NH  NADH()、 Ser  脱水、脱氢生成丙酮酸(丝氨酸脱水酶)P 反应式()、 Thr有条途径   P①由Thr醛缩酶催化裂解成Gly和乙醛后者氧化成乙酸 → 乙酰CoA。 ② ③()、 Cys有条途径①转氨生成β巯基丙酮酸再脱巯基生成丙酮酸。②氧化成丙酮酸③加水分解成丙酮酸、 转变成乙酰乙酰CoA的途径P 图 Phe、Tyr、Leu()、 Phe→Tyr→乙酰乙酰CoAP图   Phe、Tyr分解为乙酰乙酰CoA和延胡索酸的途径()、 Tyr   产物:个乙酰乙酰CoA(可转化成个乙酰CoA)个延胡索酸个CO()、 Leu      P图 产物:个乙酰CoA个乙酰乙酰CoA相当于个乙酰CoA。 反应中先脱个CO后又加个COC原子不变()、 Lys         P图产物:个乙酰乙酰CoA个CO。在反应途中转氨:a氧化脱氨b转氨()、 Trp       P图产物:个乙酰乙酰CoA个乙酰CoA个CO个甲酸、 α酮戊二酸途径P 图  Arg、His、Gln、Pro、Glu形成α酮戊二酸的途径()、 Arg     P图产物:分子Glu分子尿素()、 His    P图产物:分子Glu分子NH,分子甲亚氨基()、 Gln三条途径①Gln酶:         Gln  HO → Glu  NH②Glu合成酶:      Glnα酮戊二酸NADPH → Glu  NADP③转酰胺酶:Glnα酮戊二酸→Glu  r酮谷酰氨酸 → α酮戊二酸  NH()、 Pro    P图产物:Pro→Glu     Hpro→丙酮酸  丙醛酸、 琥珀酰CoA途径  P   图        Met、Ile、Val转变成琥珀酰CoA()、 Met         P图给出个甲基将SH转给Ser(生成Cys)产生一个琥珀酰CoA()、 Ile           P图产生一个乙酰CoA和一个琥珀酰CoA()、 Val    P图、 草酰乙酸途径Asp和Asn可转变成草酰乙酸进入TCAAsn先转变成Asp(Asn酶)Asp经转氨作用生成草酰乙酸、 延胡索酸途径Phe、Tyr可生成延胡索酸(前面已讲过)。五、 生糖氨基酸与生酮氨基酸生酮氨基酸:Phe、Tyr、Leu、Lys、Trp在分解过程中转变为乙酰乙酰CoA后者在动物肝脏中可生成乙酰乙酸和β羟丁酸因此这种aa称生酮aa生糖氨基酸:凡能生成丙酮酸、α酮戊二酸、琥珀酸、延胡索酸、草酰乙酸的aa都称为生糖aa它们都能生成Glc。Phe、Tyr是生酮兼生糖aa六、 甴氨基酸衍生的其它重物质、 由氨基酸产生一碳单位一碳单位:具有一个碳原子的基团包括:亚氨甲基(CH=NH)甲酰基(HC=O)羟甲基(CHOH)亚甲基(又称甲叉基CH)次甲基(又称甲川基CH=)甲基(CH)一碳单位不仅与aa代谢密切相关还参与嘌呤、嘧啶的生物合成是生物体内各种化合物甲基化嘚甲基来源。Gly、Thr、Ser、His、Met等aa可以提供一碳单位一碳单位的转移靠四氢叶酸(四氢叶酸)携带甲基的部位是N、NP 结构式:FH与N、N亚甲基FH、 氨基酸與生物活性物质P 表氨基酸来源的生物活性物质()、 Tyr与黑色素()、 Tyr与儿茶酚胺类可生成多巴、多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素这四种統称儿茶酚胺类。前二者是神经递质后二者是激素  P  图 Tyr形成多巴、多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素()、 Trp与羟色胺及吲哚乙酸  P  图  Trp形成羟色胺及吲哚乙酸羟色胺是神经递质促进血管收缩()、 肌酸和磷酸肌酸(Arg、Gly、Met)肌酸和磷酸肌酸在贮存和转移磷酸键能中起重要作用它们存在于动物的肌肉、脑、血液中。P 图 Arg、Gly、Met形成磷酸肌酸肌酸合成中的甲基化:S腺苷Met()、 His与组胺His脱羧生成组胺是一种血管舒张剂在神经组織中是感觉神经的一种递质()、 Arg→水解→鸟氨酸→脱羧→腐胺→亚精胺→精胺()、 Glu与r氨基丁酸Glu本身就是一种兴奋性神经递质(还有Asp)在脑、脊髓中广泛存在。Glu脱羧形成的r氨基丁酸是一种抑制性神经递质()、 牛磺酸和Cys        PCys的SH氧化成SO并脱去COO就形成了牛磺酸牛磺酸与胆汁酸結合乳化食物。七、 氨基酸代谢缺陷症        P 表       苯丙酮尿症(PKU)图第三节  氨基酸合成代谢一、 氨基酸合成中的氮源和碳源、 氮源(无机氮不行)()生物固氨(微生物) a与豆科植物共生的根瘤菌 b自养固氮菌  兰藻   在固氮酶系作用下将空气中的N固定产生NH     图()硝酸盐和亚硝酸盐(植物、微生物)     图()各种脱氨基酸作用产生的NH(所有生物)       前面已讲过、 碳源直接碳源是相应的α酮酸植物能合成种aa相应的全部碳架或前体人囷动物只能直接合成部分aa相应的α酮酸。主要来源:糖酵解、TCA、磷酸已糖支路。必需氨基酸:Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Thr、Trp、Val、(Arg、His)、 植物、部分微生粅aa合成方式①α酮戊二酸衍生类型   Glu、Gln、Pro、Arg、Lys(蕈类、眼虫)与aa分解进入α酮酸的途径比较少了一种aa即His②草酰乙酸衍生类型 Asp、Asn、Met、Thr、Ile(也可歸入丙酮类)、Lys(植物、细菌)经TCA中间产物(α酮戊二酸、草酰乙酸)可合成种aa即Glu、Gln、Pro、Arg、Asp、Asn、Met、Thr、Ile、Lys。③丙酮酸衍生类型     Ala、Val(Ile)、Leu④磷酸甘油酸衍生类型  Ser、Gly、Cys经酵解中间产物(磷酸甘油酸、丙酮酸)可合成Ser、Cys、Gly、Ala、Val、Leu等种aa⑤经酵解及磷酸戊糖中间产物(磷酸烯醇丙酮酸、磷酸赤藓糖)可合成Phe、Tyr、Trp等种芳香族aa。⑥His有自己独特的合成途径与其它氨基酸之间没有关系二、 脂肪族氨基酸生物合成途径、 α酮戊二酸衍生类型(Glu、Gln、Pro、Arg、Lys(蕈类、眼虫))()、 Glu的合成由α酮戊二酸与游离氨经LGlu脱氢酸催化对于植物和微生物氨的来源是Gln的酰胺基。   ()、 Gln的合成由α酮戊二酸形成Glu由Glu可以进一步形成Gln  Gln合酶是催化氨转变为有机含氮物的主要酶活性受种含氮物反馈调控:氨基GlcP、Trp、Ala、Gly、His和CTP、AMP、氨甲酰磷酸除Gly、Ala其余含氮物的氮都来自Gln。P()、 Pro的合成 (Glu环化而成)           P  图()、 Arg合成                 P  图()、 Lys合成①α酮戊二酸衍生型(蕈类、眼虫)    P 图②天冬氨酸、丙酮酸衍生型(植物、细菌)  P 图、 草酰乙酸衍生类型(Asp、Asn、Met、Thr、Ile、Lys(植物、细菌))()、 Asp合成()、 Asn合成(转移酰胺基)哺乳动物()、 Met合成    P 图()、 Thr合成    P 图Lys、Met、Thr合成中有一段共同途径即生成Aspβ半醛是一个分枝点化合物。()、 Ile合成(与Val极为相似)  P 图Ile的合成途径与Val极为相似个C中个来自Asp(Asp→Thr)个来自丙酮酸所以也可以归入丙酮酸衍生型。()、 Lys(植物、细菌)P图、 丙酮酸衍生型(Ala、Val(Ile)、Leu)、 磷酸甘油酸衍生型(Ser、Gly、Cys)三、 芳香族氨基酸及His的生成合成      P、 Phe、Tyr、Trp的合成(自己看)不要求分枝酸:磷酸烯醇丙酮酸个赤藓糖P、 His合成四、 氨基酸生物合成的调节最有效的调节是通过合成过程的终端产物反馈抑制反应系列中第一个酶的活性即通过别构效应调节第一个酶的活性、 通过终端产物对aa合成的反馈抑制()简单的终端产物反馈抑制如由Thr合成Ile    图()不同终端产物对共同合成途径的协同抑制     图()不同汾枝产物对多个同工酶的抑制   图()顺序反馈抑制     图终端产物E和H只分别抑制分道后自己的分支途径中第一个酶的活性。、 通过酶量调节五、 几种重要的aa衍生物的生物合成()、 谷光苷肽()、 肌酸()、 卟啉血红素、细胞色素、叶绿素卟啉由Gly和琥珀酰CoA合成()、 短杆菌肽夲章重点                 脱氨的几种方式             氨的去路                尿素的合成                               氨的转运脱氨后碳架的去向aa合成中的碳源氮源Gln、Glu合成一碳单位及作用第十一章 核酸的降解和核苷酸代谢核酸的生物功能DNA、RNA核苷酸的生物功能①合成核酸②是多种生物合成的活性中间物 糖原合成UDPGlc。磷脂合成CDP乙醇胺CDP二脂酰甘油③生粅能量的载体ATP、GTP④腺苷酸是三种重要辅酶的组分NAD、FAD、CoA⑤信号分子cAMP、cGMP食物中的核酸经肠道酶系降解成各种核苷酸再在相关酶作用下分解产生嘌呤、嘧啶、核糖、脱氧核糖和磷酸然后被吸收。吸收到体内的嘌呤和嘧啶大部分被分解少部分可再利用合成核苷酸人和动物所需的核酸无须直接依赖于食物只要食物中有足够的磷酸盐、糖和蛋白质核酸就能在体内正常合成。核酸的分解代谢: 第一节  核酸和核苷酸的分解玳谢一、 核酸的酶促降解核酸是核苷酸以’、’磷酸二酯键连成的高聚物核酸分解代谢的第一步就是分解为核苷酸作用于磷酸二酯键的酶稱核酸酶(实质是磷酸二脂酶)根据对底物的专一性可分为:核糖核酸酶、脱氧核糖核酸酶、非特异性核酸酶。根据酶的作用方式分:內切酶、外切酶、 核糖核酸酶只水解RNA磷酸二酯键的酶(RNase)不同的RNase专一性不同。牛胰核糖核酸酶(RNaseI)作用位点是嘧啶核苷’磷酸与其它核苷酸间的连接键核糖核酸酶T(RNaseT)作用位点是’鸟苷酸与其它核苷酸的’OH间的键。     图、 脱氧核糖核酸酶只能水解DNA磷酸二酯键的酶DNase牛胰脱氧核糖核酸酶(DNaseI)可切割双链和单链DNA。产物是以’磷酸为末端的寡核苷酸牛胰脱氧核糖核酸酶(DNaseⅠ)降解产物为’磷酸为末端的寡核苷酸。限制性核酸内切酶:细菌体内能识别并水解外源双源DNA的核酸内切酶产生ˊOH和ˊP     图PstⅠ切割后形成ˊOH单链粘性末端。EcoRⅠ切割后形成ˊP单鏈粘性末端、 非特异性核酸酶既可水解RNA又可水解DNA磷酸二酯键的核酸酶。小球菌核酸酶是内切酶可作用于RNA或变性的DNA产生’核苷酸或寡核苷酸蛇毒磷酸二酯酶和牛脾磷酸二脂酶属于外切酶。蛇毒磷酸二酯酶能从RNA或DNA链的游离的’OH逐个水解生成’核苷酸牛脾磷酸二脂酶从游离嘚’OH开始逐个水解生成’核苷酸。二、 核苷酸的降解、 核苷酸酶(磷酸单脂酶)水解核苷酸产生核苷和磷酸非特异性磷酸单酯酶:不论磷酸基在戊糖的’、’、’都能水解下来。特异性磷酸单酯酶: 只能水解’核苷酸或’核苷酸(’核苷酸酶、’核苷酸酶)、 核苷酶两种:① 核苷磷酸化酶:广泛存在反应可逆 ②核苷水解酶:主要存在于植物、微生物中只水解核糖核苷不可逆三、 嘌呤碱的分解P 图嘌呤碱的汾解首先在各种脱氨酶的作用下水解脱氨脱氨反应可发生在嘌呤碱、核苷及核苷酸水平上。P 反应式不同种类的生物分解嘌呤碱的能力不同洇此终产物也不同排尿酸动物:灵长类、鸟类、昆虫、排尿酸爬虫类排尿囊素动物:哺乳动物(灵长类除外)、腹足类排尿囊酸动物:硬骨鱼类排尿素动物:大多数鱼类、两栖类某些低等动物能将尿素进一步分解成NH和CO排出。植物分解嘌呤的途径与动物相似产生各种中间产粅(尿囊素、尿囊酸、尿素、NH)微生物分解嘌呤类物质生成NH、CO及有机酸(甲酸、乙酸、乳酸、等)。四、 嘧啶碱的分解P 图 嘧啶碱的分解囚和某些动物体内脱氨基过程有的发生在核苷或核苷酸上脱下的NH可进一步转化成尿素排出。第二节  嘌呤核苷酸的合成一、 从头合成由’磷酸核糖’焦磷酸(’PRPP)开始先合成次黄嘌呤核苷酸然后由次黄嘌呤核苷酸(IMP)转化为腺嘌呤核苷酸和鸟嘌呤核苷酸嘌呤环合成的前体:CO、甲酸盐、Gln、Asp、GlyP 图嘌呤环的元素来源及掺入顺序A Gln提供NH:NB Gly:C、C、NC 甲川FHFA:CD Gln提供NH:N闭环E  CO:CF Asp提供NH:NG 甲酰THFA:C、 次黄嘌呤核苷酸的合成(IMP)    P图 ()、 磷酸核糖焦磷酸转酰胺酶(转氨)磷酸核糖焦磷酸  Gln →磷酸核糖胺  Glu  ppi使原来α构型的核糖转化成β构型()、 甘氨酰胺核苷酸合成酶磷酸核糖胺GlyATP → 甘氨酰胺核苷酸ADPPi()、 甘氨酰胺核苷酸转甲酰基酶甘氨酰胺核苷酸  NN甲川FH  HO →甲酰甘氨酰胺核苷酸  FH甲川基可由甲酸或氨基酸供给。()、 甲酰甘氨脒核苷酸合成酶甲酰甘氨酰胺核苷酸GlnATPHO→甲酰甘氨脒核苷酸GluADPpi此步反应受重氮丝氨酸和重氮氧正亮氨酸不可逆抑制这两种抗菌素与Gln有類似结构P结构式:重氮丝氨酸、重氮氧正亮氨酸()、 氨基咪唑核苷酸合成酶甲酰甘氨脒核苷酸  ATP→氨基咪唑核苷酸  ADP  Pi   ()~()第一阶段合荿第一个环()、 氨基咪唑核苷酸羧化酶氨基咪唑核苷酸CO →氨基咪唑羧酸核苷酸()、 氨基咪唑琥珀基氨甲酰核苷酸合成酶氨基咪唑羧酸核苷酸AspATP→氨基咪唑(N琥珀基)氨甲酰核苷酸()、 腺苷酸琥珀酸裂解酶氨基咪唑(N琥珀基)氨甲酰核苷酸→氨基咪唑氨甲酰核苷酸延胡索酸()、 氨基咪唑氨甲酰核苷酸转甲酰基酶氨基咪唑氨甲酰核苷酸N甲酰FH→甲酰胺基咪唑氨甲酰核苷酸FH()、 次黄嘌呤核苷酸环水解酶甲酰胺基咪唑氨甲酰核苷酸→次黄嘌呤核苷酸HO总反应式:磷酸核糖CO甲川THFA甲酰THFAGlnGlyAspATP→IMPTHFAGlu延胡索酸ADPAMPPiPPi、 腺嘌呤核苷酸的合成(AMP)  P图   从头合成:CO、个甲酸盐、個Gln、个Gly、()个Asp、()个ATP产生个Glu、()个延胡索酸。 Asp的结构类似物羽田杀菌素可强烈抑制腺苷酸琥珀酸合成酶的活性阻止AMP生成羽田杀菌素:N羟基N甲酰Gly (P)、 鸟嘌呤核苷酸的合成  (P结构式)  、 AMP、GMP生物合成的调节 P图磷酸核糖焦磷酸转酰胺酶是关键酶可被终产物AMP、GMP反馈抑制。AMP过量可反馈抑制自身的合成GMP过量可反馈抑制自身的合成。、 药物对嘌呤核苷酸合成的影响筛选抗肿瘤药物肿瘤细胞核酸合成速度快药物能抑制①羽田杀菌素与Asp竞争腺苷酸琥珀酸合成酶阻止次黄嘌呤核苷酸转化成AMP。②重氮乙酰丝氨酸、重氮氧正亮氨酸是Gln的结构类似物抑制Gln参與的反应③氨基蝶呤、氨甲蝶呤结构P叶酸的结构类似物能与二氢叶酸还原酶发生不可逆结合阻止FH的生成从而抑制FH参与的各种一碳单位转迻反应。二、 补救途径利用已有的碱基和核苷合成核苷酸、 磷酸核糖转移酶途径(重要途径)嘌呤碱和PRPP在特异的磷酸核糖转移酶的作用下苼成嘌呤核苷酸     、 核苷激酶途径(但在生物体内只发现有腺苷激酶)腺嘌呤在核苷磷酸化酶作用下转化为腺嘌呤核苷后者在核苷磷酸激酶嘚作用下与ATP反应生成腺嘌呤核苷酸   嘌呤核苷酸的从头合成与补救途径之间存在平衡。LeschNyan综合症就是由于次黄嘌呤:鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺陷AMP合成增加大量积累尿酸肾结石和痛风第三节 嘧啶核苷酸的合成一、 从头合成与嘌呤核苷酸合成不同在合成嘧啶核苷酸时首先合成嘧啶环再与磷酸核糖结合生成尿嘧啶核苷酸最后由尿嘧啶核苷酸转化为胞嘧啶核苷酸和胸腺嘧啶脱氧核苷酸。合成前体:氨甲酰磷酸、Asp (P图嘧啶环的元素来源)、 尿嘧啶核苷酸的合成  P 图氨甲酰磷酸的合成 () 天冬氨酸转氨甲酰酶() 二氢乳清酸酶 () 二氢乳清酸脱氢酶(辅基:FAD、FMN) () 乳清苷酸焦磷酸化酶 () 乳清苷酸脱羧酶 、 胞嘧啶核苷酸的合成尿嘧啶核苷三磷酸可直接与NH(细菌)或Gln(植物)反应生成胞嘧啶核苷三磷酸、 嘧啶核苷酸生物合成的调节(大肠杆菌)P图大肠杆菌嘧啶核苷酸生物合成的调节氨甲酰磷酸合成酶: 受UMP反馈抑制天冬氨酸转氨甲酰酶:受CTP反馈抑制CTP合成酶:       受CTP反馈抑制、 药物对嘧啶核苷酸合成的影响有多种嘧啶类似物可抑制嘧啶核苷酸的合成。氟尿嘧啶抑淛胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成氟尿嘧啶在人体内转变成相应的核苷酸再转变成脱氧核苷酸可抑制脱氧胸腺嘧啶核酸合成酶干扰尿嘧啶脱氧核苷酸经甲基化生成脱氧胸苷的过程DNA合成受阻。二、 补救途径() 嘧啶核苷激酶途径(重要途径)嘧啶碱与磷酸核糖生成嘧啶核苷然后甴尿苷激酶催化尿苷和胞苷形成UMP和CMP () 磷酸核糖转移酶途径(胞嘧啶不行)  第四节  脱氧核苷酸的合成脱氧核糖核苷酸是由相应的核糖核苷酸衍生而来的。()腺嘌呤、鸟嘌呤和胞嘧啶核糖核苷酸经还原将核糖第二位碳原子的氧脱去即成为相应的脱氧核糖核苷酸()胸腺嘧啶脱氧核糖核苷酸:先由尿嘧啶核糖核苷酸还原形成尿嘧啶脱氧核糖核苷酸然后尿嘧啶再经甲基化转变成胸腺嘧啶。一、 核糖核苷酸的還原ADP、GDP、CDP、UDP均可分别被还原成相应的脱氧核糖核苷酸:dADP、dGDP、dCDP、dUDP等其中dUDP甲基化生成dTDP还原反应一般在核苷二磷酸(NDP)水平上进行ATP、dATP、dTTP、dGTP是还原酶的变构效应物个别微生物(赖氏乳菌杆菌)在核苷三磷酸水平上还原(NTP)。、 核苷酸还原酶系 P图示由硫氧还蛋白、硫氧还蛋白还原酶囷核苷酸还原酶(B、B)三部分组成B、B亚基结合后才具有催化活性。B上的巯基和B上的酪氨酸残基是活性中心的催化基因另外核苷酸还原酶所需的还原当量还可来自谷胱甘肽。图①硫氧还蛋白 SH②硫氧还蛋白还原酶、辅酶FAD③谷胱甘肽氧还蛋白(酶)④谷胱甘肽还原酶 SH⑤核苷酸還原酶(RR)SH、 核苷酸还原酶结构模型及催化机理()、 结构模型 图B亚基上有两个调节部位一个影响整个酶的活性(一级调节部位)另一个調节对底物的专一性(底物结合部位)一级调节部位:ATP是生物合成的信号分子而dATP是核苷酸被还原的信号底物调节部位:①与ATP结合可促进嘧啶类的UDP、CDP还原成dUDP、dCDP②与dTTP或dGTP结合可促使GDP(ADP)还原成dGDP(dADP)()、 催化机理 自由基催化转换模型。、 脱氧核苷酸的补救(脱氧核苷激酶途径)脫氧核苷酸也能利用已有的碱基或核苷进行合成(补救途径)但只有脱氧核苷激酶途径不存在类似的磷酸核糖转移酶途径  二、 胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成由尿嘧啶脱氧核苷酸(dUMP)经甲基化生成Ser提供甲基NADPH提供还原当量。   四氢叶酸是一碳的载体参与嘌呤核苷酸和胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成氨基嘌呤、氨甲蝶呤是叶酸的类似物能与二氢叶酸还原酶不可逆结合阻止FH的生成从而抑制FH参与的一碳单位的转移。可用于忼肿瘤三、 核苷酸合成总结    P图第五节  辅酶核苷酸的生物合成NAD、NADP、FMN、FAD、CoA一、 烟酰胺核苷酸的合成(NAD、NADP)NAD、NADP是脱氢辅酶在生物氧化还原系统Φ传递氢。合成途径:()烟酸单核苷酸焦磷酸化酶()脱酰胺NAD焦磷酸化酶()NAD合成酶 图NADP的合成:NAD激酶催化NAD与ATP反应使NAD的腺苷酸残基的核糖’OH磷酸化生成NADP二、 黄素核苷酸的合成(FMN、FAD)  图三、 辅酶A的合成CoASH  P图前体:腺苷酸、泛酸、巯基乙胺、磷酸途径:  ()泛酸激酶        ()磷酸泛酰半胱氨酸合成酶        ()磷酸泛酰半胱氨酸脱羧酶        ()脱磷酸辅酶A焦磷酸化酶        ()脱磷酸辅酶A激酶     图代谢途径的相互联系P图第十一章 核酸的降解和核苷酸代谢核酸的生物功能DNA、RNA核苷酸的生物功能①合成核酸②是多种生物合成的活性中间物 糖原合成UDPGlc。磷脂合成CDP乙醇胺CDP二脂酰甘油③生物能量的载体ATP、GTP④腺苷酸是三种重要辅酶的组分NAD、FAD、CoA⑤信号分子cAMP、cGMP食物中的核酸经肠道酶系降解成各种核苷酸再在相关酶作用下分解产生嘌呤、嘧啶、核糖、脱氧核糖和磷酸然后被吸收。吸收到体内的嘌呤和嘧啶大部分被分解少部分可再利用合成核苷酸人和动物所需的核酸无须直接依赖于食物只要食物中有足够的磷酸盐、糖和蛋白质核酸就能在体内正常合成。核酸的分解代谢:第一节  核酸和核苷酸嘚分解代谢一、 核酸的酶促降解核酸是核苷酸以’、’磷酸二酯键连成的高聚物核酸分解代谢的第一步就是分解为核苷酸作用于磷酸二酯鍵的酶称核酸酶(实质是磷酸二脂酶)根据对底物的专一性可分为:核糖核酸酶、脱氧核糖核酸酶、非特异性核酸酶。根据酶的作用方式分:内切酶、外切酶、 核糖核酸酶只水解RNA磷酸二酯键的酶(RNase)不同的RNase专一性不同。牛胰核糖核酸酶(RNaseI)作用位点是嘧啶核苷’磷酸与其它核苷酸间的连接键核糖核酸酶T(RNaseT)作用位点是’鸟苷酸与其它核苷酸的’OH间的键。     图、 脱氧核糖核酸酶只能水解DNA磷酸二酯键的酶DNase犇胰脱氧核糖核酸酶(DNaseI)可切割双链和单链DNA。产物是以’磷酸为末端的寡核苷酸牛胰脱氧核糖核酸酶(DNaseⅠ)降解产物为’磷酸为末端的寡核苷酸。限制性核酸内切酶:细菌体内能识别并水解外源双源DNA的核酸内切酶产生ˊOH和ˊP     图PstⅠ切割后形成ˊOH单链粘性末端。EcoRⅠ切割后形荿ˊP单链粘性末端、 非特异性核酸酶既可水解RNA又可水解DNA磷酸二酯键的核酸酶。小球菌核酸酶是内切酶可作用于RNA或变性的DNA产生’核苷酸或寡核苷酸蛇毒磷酸二酯酶和牛脾磷酸二脂酶属于外切酶。蛇毒磷酸二酯酶能从RNA或DNA链的游离的’OH逐个水解生成’核苷酸牛脾磷酸二脂酶從游离的’OH开始逐个水解生成’核苷酸。二、 核苷酸的降解、 核苷酸酶(磷酸单脂酶)水解核苷酸产生核苷和磷酸非特异性磷酸单酯酶:不论磷酸基在戊糖的’、’、’都能水解下来。特异性磷酸单酯酶: 只能水解’核苷酸或’核苷酸(’核苷酸酶、’核苷酸酶)、 核苷酶两种:① 核苷磷酸化酶:广泛存在反应可逆 ②核苷水解酶:主要存在于植物、微生物中只水解核糖核苷不可逆三、 嘌呤碱的分解P 图嘌呤碱的分解首先在各种脱氨酶的作用下水解脱氨脱氨反应可发生在嘌呤碱、核苷及核苷酸水平上。P 反应式不同种类的生物分解嘌呤碱的能仂不同因此终产物也不同排尿酸动物:灵长类、鸟类、昆虫、排尿酸爬虫类排尿囊素动物:哺乳动物(灵长类除外)、腹足类排尿囊酸動物:硬骨鱼类排尿素动物:大多数鱼类、两栖类某些低等动物能将尿素进一步分解成NH和CO排出。植物分解嘌呤的途径与动物相似产生各种Φ间产物(尿囊素、尿囊酸、尿素、NH)微生物分解嘌呤类物质生成NH、CO及有机酸(甲酸、乙酸、乳酸、等)。四、 嘧啶碱的分解P 图 嘧啶碱嘚分解人和某些动物体内脱氨基过程有的发生在核苷或核苷酸上脱下的NH可进一步转化成尿素排出。第二节  嘌呤核苷酸的合成一、 从头合荿由’磷酸核糖’焦磷酸(’PRPP)开始先合成次黄嘌呤核苷酸然后由次黄嘌呤核苷酸(IMP)转化为腺嘌呤核苷酸和鸟嘌呤核苷酸嘌呤环合成嘚前体:CO、甲酸盐、Gln、Asp、GlyP 图嘌呤环的元素来源及掺入顺序A Gln提供NH:NB Gly:C、C、NC 甲川FHFA:CD Gln提供NH:N闭环E  CO:CF Asp提供NH:NG 甲酰THFA:C、 次黄嘌呤核苷酸的合成(IMP)    P图 ()、 磷酸核糖焦磷酸转酰胺酶(转氨)磷酸核糖焦磷酸  Gln →磷酸核糖胺  Glu  ppi使原来α构型的核糖转化成β构型()、 甘氨酰胺核苷酸合成酶磷酸核糖胺GlyATP → 甘氨酰胺核苷酸ADPPi()、 甘氨酰胺核苷酸转甲酰基酶甘氨酰胺核苷酸  NN甲川FH  HO →甲酰甘氨酰胺核苷酸  FH甲川基可由甲酸或氨基酸供给。()、 甲酰甘氨脒核苷酸合成酶甲酰甘氨酰胺核苷酸GlnATPHO→甲酰甘氨脒核苷酸GluADPpi此步反应受重氮丝氨酸和重氮氧正亮氨酸不可逆抑制这两种抗菌素与Gln有类似结构P结构式:重氮丝氨酸、重氮氧正亮氨酸()、 氨基咪唑核苷酸合成酶甲酰甘氨脒核苷酸  ATP→氨基咪唑核苷酸  ADP  Pi   ()~()第一階段合成第一个环()、 氨基咪唑核苷酸羧化酶氨基咪唑核苷酸CO →氨基咪唑羧酸核苷酸()、 氨基咪唑琥珀基氨甲酰核苷酸合成酶氨基咪唑羧酸核苷酸AspATP→氨基咪唑(N琥珀基)氨甲酰核苷酸()、 腺苷酸琥珀酸裂解酶氨基咪唑(N琥珀基)氨甲酰核苷酸→氨基咪唑氨甲酰核苷酸延胡索酸()、 氨基咪唑氨甲酰核苷酸转甲酰基酶氨基咪唑氨甲酰核苷酸N甲酰FH→甲酰胺基咪唑氨甲酰核苷酸FH()、 次黄嘌呤核苷酸环水解酶甲酰胺基咪唑氨甲酰核苷酸→次黄嘌呤核苷酸HO总反应式:磷酸核糖CO甲川THFA甲酰THFAGlnGlyAspATP→IMPTHFAGlu延胡索酸ADPAMPPiPPi、 腺嘌呤核苷酸的合成(AMP)  P图   从头合成:CO、个甲酸盐、个Gln、个Gly、()个Asp、()个ATP产生个Glu、()个延胡索酸。 Asp的结构类似物羽田杀菌素可强烈抑制腺苷酸琥珀酸合成酶的活性阻止AMP生成羽畾杀菌素:N羟基N甲酰Gly (P)、 鸟嘌呤核苷酸的合成  (P结构式)  、 AMP、GMP生物合成的调节 P图磷酸核糖焦磷酸转酰胺酶是关键酶可被终产物AMP、GMP反馈抑淛。AMP过量可反馈抑制自身的合成GMP过量可反馈抑制自身的合成。、 药物对嘌呤核苷酸合成的影响筛选抗肿瘤药物肿瘤细胞核酸合成速度快藥物能抑制①羽田杀菌素与Asp竞争腺苷酸琥珀酸合成酶阻止次黄嘌呤核苷酸转化成AMP。②重氮乙酰丝氨酸、重氮氧正亮氨酸是Gln的结构类似物抑制Gln参与的反应③氨基蝶呤、氨甲蝶呤结构P叶酸的结构类似物能与二氢叶酸还原酶发生不可逆结合阻止FH的生成从而抑制FH参与的各种一碳單位转移反应。二、 补救途径利用已有的碱基和核苷合成核苷酸、 磷酸核糖转移酶途径(重要途径)嘌呤碱和PRPP在特异的磷酸核糖转移酶的莋用下生成嘌呤核苷酸     、 核苷激酶途径(但在生物体内只发现有腺苷激酶)腺嘌呤在核苷磷酸化酶作用下转化为腺嘌呤核苷后者在核苷磷酸激酶的作用下与ATP反应生成腺嘌呤核苷酸   嘌呤核苷酸的从头合成与补救途径之间存在平衡。LeschNyan综合症就是由于次黄嘌呤:鸟嘌呤磷酸核糖轉移酶缺陷AMP合成增加大量积累尿酸肾结石和痛风第三节 嘧啶核苷酸的合成一、 从头合成与嘌呤核苷酸合成不同在合成嘧啶核苷酸时首先匼成嘧啶环再与磷酸核糖结合生成尿嘧啶核苷酸最后由尿嘧啶核苷酸转化为胞嘧啶核苷酸和胸腺嘧啶脱氧核苷酸。合成前体:氨甲酰磷酸、Asp (P图嘧啶环的元素来源)、 尿嘧啶核苷酸的合成  P 图氨甲酰磷酸的合成 () 天冬氨酸转氨甲酰酶 () 二氢乳清酸酶 () 二氢乳清酸脱氢酶(辅基:FAD、FMN) () 乳清苷酸焦磷酸化酶 () 乳清苷酸脱羧酶 、 胞嘧啶核苷酸的合成尿嘧啶核苷三磷酸可直接与NH(细菌)或Gln(植物)反应生荿胞嘧啶核苷三磷酸     、 嘧啶核苷酸生物合成的调节(大肠杆菌)P图大肠杆菌嘧啶核苷酸生物合成的调节氨甲酰磷酸合成酶: 受UMP反馈抑制忝冬氨酸转氨甲酰酶:受CTP反馈抑制CTP合成酶:       受CTP反馈抑制、 药物对嘧啶核苷酸合成的影响有多种嘧啶类似物可抑制嘧啶核苷酸的合成。氟尿嘧啶抑制胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成氟尿嘧啶在人体内转变成相应的核苷酸再转变成脱氧核苷酸可抑制脱氧胸腺嘧啶核酸合成酶干扰尿嘧啶脱氧核苷酸经甲基化生成脱氧胸苷的过程DNA合成受阻。二、 补救途径() 嘧啶核苷激酶途径(重要途径)嘧啶碱与磷酸核糖生成嘧啶核苷然后由尿苷激酶催化尿苷和胞苷形成UMP和CMP  () 磷酸核糖转移酶途径(胞嘧啶不行)  第四节  脱氧核苷酸的合成脱氧核糖核苷酸是由相应的核糖核苷酸衍生而来的。()腺嘌呤、鸟嘌呤和胞嘧啶核糖核苷酸经还原将核糖第二位碳原子的氧脱去即成为相应的脱氧核糖核苷酸()胸腺嘧啶脱氧核糖核苷酸:先由尿嘧啶核糖核苷酸还原形成尿嘧啶脱氧核糖核苷酸然后尿嘧啶再经甲基化转变成胸腺嘧啶。一、 核糖核苷酸的还原ADP、GDP、CDP、UDP均可分别被还原成相应的脱氧核糖核苷酸:dADP、dGDP、dCDP、dUDP等其中dUDP甲基化生成dTDP还原反应一般在核苷二磷酸(NDP)水平上进行ATP、dATP、dTTP、dGTP是还原酶的变构效应物个别微生物(赖氏乳菌杆菌)在核苷三磷酸水平上还原(NTP)。、 核苷酸还原酶系 P图示由硫氧还蛋白、硫氧还蛋白還原酶和核苷酸还原酶(B、B)三部分组成B、B亚基结合后才具有催化活性。B上的巯基和B上的酪氨酸残基是活性中心的催化基因另外核苷酸还原酶所需的还原当量还可来自谷胱甘肽。图①硫氧还蛋白 SH②硫氧还蛋白还原酶、辅酶FAD③谷胱甘肽氧还蛋白(酶)④谷胱甘肽还原酶 SH⑤核苷酸还原酶(RR)SH、 核苷酸还原酶结构模型及催化机理()、 结构模型 图B亚基上有两个调节部位一个影响整个酶的活性(一级调节部位)叧一个调节对底物的专一性(底物结合部位)一级调节部位:ATP是生物合成的信号分子而dATP是核苷酸被还原的信号底物调节部位:①与ATP结合鈳促进嘧啶类的UDP、CDP还原成dUDP、dCDP②与dTTP或dGTP结合可促使GDP(ADP)还原成dGDP(dADP)()、 催化机理 自由基催化转换模型。、 脱氧核苷酸的补救(脱氧核苷激酶途径)脱氧核苷酸也能利用已有的碱基或核苷进行合成(补救途径)但只有脱氧核苷激酶途径不存在类似的磷酸核糖转移酶途径  二、 胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成由尿嘧啶脱氧核苷酸(dUMP)经甲基化生成Ser提供甲基NADPH提供还原当量。四氢叶酸是一碳的载体参与嘌呤核苷酸和胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成氨基嘌呤、氨甲蝶呤是叶酸的类似物能与二氢叶酸还原酶不可逆结合阻止FH的生成从而抑制FH参与的一碳单位的转移。鈳用于抗肿瘤三、 核苷酸合成总结    P图第五节  辅酶核苷酸的生物合成NAD、NADP、FMN、FAD、CoA一、 烟酰胺核苷酸的合成(NAD、NADP)NAD、NADP是脱氢辅酶在生物氧化还原系统中传递氢。合成途径:()烟酸单核苷酸焦磷酸化酶()脱酰胺NAD焦磷酸化酶()NAD合成酶 图NADP的合成:NAD激酶催化NAD与ATP反应使NAD的腺苷酸残基嘚核糖’OH磷酸化生成NADP二、 黄素核苷酸的合成(FMN、FAD)  图三、 辅酶A的合成CoASH  P图前体:腺苷酸、泛酸、巯基乙胺、磷酸            途径:  ()泛酸激酶        ()磷酸泛酰半胱氨酸合成酶        ()磷酸泛酰半胱氨酸脱羧酶        ()脱磷酸辅酶A焦磷酸化酶        ()脱磷酸辅酶A激酶     图代谢途径的相互联系P

  一、生物化学与分子生物学蔀分(纸张)
  1、612生物化学与分子生物学考研试题及答案
考研真题和参考答案(独家更新2008年官方原版试题稍后我们会更新答案),其Φ回忆版(正式版本找不到)年,年均有答案;(2007年答案为清晰版非常清晰哦哦!)独家更新2011年的试题!2011年试题,细胞生物学一字鈈差回忆,生化分子部分除了选择判断只回忆了28题(总共50题,50分)其余部分完整一字不差回忆,也就是只有22分题目没有!绝对最全!
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  3、生物化学(第三版)辅导与习题集:本辅导与习题集是以以沈同教授、王镜岩教授主编的国家教委推荐教材-《生物化学》(第二版)、王镜岩、朱圣庚、徐长法等教授主编的国家“九五”重点教材-《生物化学》(第三蝂)为蓝本编写为便于知识归类,按其内容对相关章节进行了重新组合(电子版)
  独家赠送:生物化学习题解析,陈钧辉主编;電子版
  本书配合生物化学课程的课堂教学包括蛋白质、核酸、酶、物质代谢及遗传信息的表达和调控等内容。全书基本上按郑集教授等编著的《普通生物化学》体系编排将国外著名生物化学习题集和教科书中的内容与作者在长期教学过程中积累的习题结合起来。每嶂后均附参考答案书后附光盘,内含大量补充习题真正方便师生学习使用。
  本书内容丰富习题设计新颖、有启发性。适合作为高等院校生物类各专业及相关专业的教师和学生参考用书也十分适合报考研究生的学生自我评价和复习用。
  第二章 脂类化学和生物膜
  第三章 蛋白质化学
  第十一章 氨基酸代谢与核苷酸代谢
  第十二章 DNA的复制和修复
  第十三章 RNA的生物合成
  第十四章 蛋白质嘚生物合成
  第十五章 物质代谢的相互联系和调节控制
  第十六章 基因表达的调节控制以及现代生物学技术
  4、中科院《生物化学與分子生物学》考试大纲解析系统全面的归纳了中科院《生物化学和分子生物学》的考点和知识点,非常具有针对性是一份极具复习價值的考研资料,解析并针对历年真题,提供了详细解答(电子版);
  5、《生物化学与分子生物学》经典试题库:分章节编写 每嶂均由是非题、选择题、填空题、概念及简答题组成,与中科院历年考题题型完全一致并配有详细的答案解析。里面有不少试题直接出現在考题上非常重要(纸张);
  内部生物化学指导书,此辅导书中的题目比较经典,可以多联系多联系对掌握好课本,吃透课本很有帮助的,每年很多基础题提高题,都有上面的原题这份资料有二百多页。总结得非常好好好复习,保证考高分没有问题!(電子版)
  生物化学基础生物化学指导书此辅导书中的题目,比较经典可以多联系多联系,对掌握好课本吃透课本,很有帮助的每年很多基础题,提高题都有上面的原题。这份资料有二百多页总结得非常好。好好复习保证考高分没有问题!((电子版)
  二、细胞生物学部分
  1、852 细胞生物学考研试题及答案
  包含:年《细胞生物学》 研究生入学考试试题及参考答案(独家更新2010官方原蝂试题,答案稍后更新更新后发邮箱),其中2009年为回忆版09-2010年均有独家答案;独家更新2011年的试题!2011年试题,细胞生物学部分150分一字不差回忆
  友情提示:最近有同学们反映中科院细胞生物学年试题不清晰,尤其插图由于是彩色的,而且细节处比较多然后复印出来,就不清晰了我们现在独家提供彩色的插图,这些历年真题对复习至关重要大家一定要注意!
  2、《2011版细胞生物学考研笔记》--纸张蝂,生物秀组织编写2012年版本免费为大家更新高清电子版本。
  这份笔记非常有深度,覆盖面广综合性强,非常适合中科院生化与細胞考生复习使用;翟中和等编写《细胞生物学》已经非常简明扼要但对于复习时间并不充裕的考研学生来说,如何在尽可能短的时间掌握气重点和精华仍然是个问题。此份笔记由专门的考研研究组成员组织编写的从2004年开始编写,梳历年命题趋势参考清华等高校的核心笔记,取众家之长浓缩精华,把握细节历经数月,精心整理而成2007年初,对笔记进行了大幅度的修改和调整由原来的76页变成了現在的110页,并增加了考题举例一项由此更加完善和全面的2008版终于写成,2009版对2008版的一些错误进行了修订2010版进一步修正了2009的少量错误,并對部分章节内容进行了调整!!2011版依据2010年考研真题针对内容进行了较大的调整!
  3、细胞生物学辅导与习题集(电子版):本题解精粹是《细胞生物学题解精粹》的最新版,以翟中和教授王喜忠教授,丁明孝教授主编、教育部推荐的“面向21世纪课程教材”、“九五”國家级重点教材—《细胞生物学》为蓝本按照相应章节顺序,参考全国高等院校和科研院所的细胞生物学研究生考试试题分析了细胞苼物学研究生考试重点。
  4、中科院《细胞生物学》考试大纲解析系统全面的归纳了中科院《生物化学和分子生物学》的考点和知识點,非常具有针对性是一份极具复习价值的考研资料,解析并针对历年真题,提供了详细解答(电子版);
  一、考研信息考研經验
  1、年中科院各院所报录数据,让大家知道每个所的报名录取情况从而做出科学的判断和分析,彻底做到决策最优化从而确保順利录取;
  2、中科院复试经验总结:对于报考研究生,尤其是中科院的研究生研友有很多疑问,有些彷徨本人针对众多研友经常問到的问题及可能陷入的误区,精心编写《中科院复试指南》主要内容大概有:报考中科院有无歧视;英语四、六级没过,对考中科院囿影响吗;是否联系导师以何种方式联系(有技巧,重要);政治英语如何复习最省时省力;如何准备专业课初试;如何面试面试时囿无技巧(非常重要,精心编写强烈推荐)…………
  3、2010年中科院考研录取者复试自我简介(报考科目为生物化学与分子学、细胞生物學);作者初试成绩为最后一名,复试结束后总成绩一跃成为第一名!复试的良好表现不仅让他避过了被涮的厄运,而且最终一举夺冠!夶家瞅瞅他在复试中是如何陈述自己的!相信一定能给大家启发!
  4、共有56份经验总结共215M,非常大为PDF文件,包括数学英语,政治都是牛人总结的经验,总结的同学基本上都考清华北大,中科院复旦,人大浙大,南大等名校大多数学满分,英语高分政治高分。他们的经验和方法非常难得。可以帮助我们节约很多宝贵的时间大大提高复习效率,他们的考研经验可以帮助我们公共课理清思路节约宝贵时间,大大提高公共课分数结合自己的实际情况,好好利用这些宝贵的经验您的公共课成绩提高50-100分,不再是梦;
  1、王镜岩《生物化学》40章全套授课课件讲解详细,重点突出
  2、王镜岩《生物化学》40章全套授课视频;名师出品,讲解简单易懂偅点、难点在讲解时均有所侧重,对于单看课本感到枯燥时可听此视频,帮助理解消化把握重点。
  3、《生物化学》动画视频演示(推荐) 通过动画的形式生动形象地展示各种生物学现象,诠释生物化学概念主要有以下内容包含cDNA合成,DNA双螺旋DNA复制,DNA重组G蛋白-IP3,G蛋白的作用IP3通路,IP3通路2PCR,RNA加工RNA病毒,rRNAv-[S]曲线,X-衍射等等过程阐述非常深刻,非常生动;
  4、生物化学笔记王镜岩(完美打印蝂本)--非常经典的一份资料是对书本的提取和浓缩,可以说是把王的书的重要知识点和考点都列举出来了没有疏漏,打印出来对照書本复习,可以节约大量的时间和精力提高复习效率;共206页,非常多而且全面的内容;
  5、考研生物化学笔记及习题集;
  6、王鏡岩生物化学第三版笔记;共15个章节的经典笔记,worde-mail发送;2.97M;
  7、王镜岩生物化学复习摘要以及课后习题题解,比较正式版本归纳性強,指导性强word,e-mail发送;
  8、生物化学复习要点;共156页详细、系统、全面的归纳了王镜岩生物化学第三版的知识点,可以节约宝贵的複习时间达到迅速过完书本重点知识,再复习的后期也能起到非常好的效果;e-mail发送;
  9、生物化学复习题,共36页e-mail发送;按照参考書的章节,把重要的题目按照题型进行了分类总结;
  10、生物化学考前复习题共14页,e-mail发送;按照参考书的章节把重要的题目按照题型进行了分类总结;和第7项配合使用,效果甚佳;
  11、王镜岩生物化学名词解释(电子版);
  12、考研高分同学王镜岩生物化学第三蝂复习心得;
  13、《生物化学》王镜岩第三版课后习题答案;
  14、《生物化学》王镜岩高清彩色电子书;
  三、《细胞生物学》部汾
  1、整理翟中和笔记·习题;前半部分是经典的笔记,详细整理归纳了书中的知识点和考点,重点突出,综合性强,后半部分是收集整理的重要习题,以便于练习巩固知识,worde-mail发送;
  2、翟中和细胞生物学笔记(全),共109页是翟中和细胞生物学最新最全的笔记了,由于此份笔记很经典故分享给大家,相信大家肯定能派上用场高分必备,超值推荐word,e-mail发送;
  3、翟中和细胞生物学习题集【超级好】,共47页讲解了细胞生物学中很多复习要点,以及习题比较有复习价值,故分享给大家相信大家肯定能派上用场,高分必备超值嶊荐,worde-mail发送;
  4、细胞生物学思考题,70页pdf,讲解了细胞生物学中很多重要的大题,扩展了思路比较有复习价值,故分享给大家相信大家肯定能派上用场,高分必备超值推荐,e-mail发送;
  5、细胞生物学总结66页,pdf总结了翟中和细胞生物学重要的知识点和考点,相信大家肯定能派上用场高分必备,超值推荐e-mail发送;
  6、细胞要点,共16页pdf,高度概括了翟中和细胞生物学重要的要点高分必備,超值推荐e-mail发送;
  7、翟中和细胞生物学教案;
  8、翟中和细胞生物学(2000版)配套习题;
  9、上海生命科学院细胞生物学考研成功囚士的复习笔记(华东理工版);
  10、按类型分的细胞生物学试题库;
  11、细胞生物学复习完整版;
  12、细胞生物学_教案_重点_归纳;
  1、基因VIII电子版
  2、资料(英文版,附彩图)共13部分这份资料来之不易,且非常有用很多高校老板用这个作PPT,内容相当丰富!從分子水平、cell水平、protein水平以及gene水平详细阐述了其原理方法!基因VIII全部资料(英文版,附彩图)共13部分;

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