天空题: they can only curhe himm……his illness.

西北大学硕士学位论文 摘 要 药物.血清白蛋白的结合作用不仅直接影响着药物在生物体内的转运、分布、药效、 药物代谢以及毒副作用等方面的性质而且还是产生多组份药物之间相互作用的根源所 在。因此开展药物与蛋白结合规律的研究具有重要的意义。本文利用亲和色谱在模拟 人体生理环境下(37℃、pH7.4的缓冲溶液),采用前沿分析法和竞争置换法对丹皮酚、 阿魏酸、绿原酸及香草酸在人血清白蛋白(HSA)上的结合域进行了研究 1.以硅胶为基质,通过羰基二咪唑活化氨丙基硅胶在温和的条件下将人血清白蛋 白(HSA)共价键合于硅胶上,并对两对手性对映体进行了分离效果良好,说明HSA成 功键合于硅胶上 2.通过采用前沿分析法测定丹皮酚、阿魏酸、绿原酸和香草酸在HSA柱上的吸附 量,应用单、双位点模型以及单位點中的双倒数模型对实验结果进行了拟合及数理分析 结果表明,丹皮酚、阿魏酸、香草酸在HSA固定相上的吸附符合单位点模型而绿原 酸則符合双位点的吸附模型,初步说明了丹皮酚、阿魏酸、香草酸与固定化HSA相互 作用时只存在一类结合位点而绿原酸的结合位点不止一类。 3.采用竞争置换分析通过考察丹皮酚、阿魏酸、绿原酸和香草酸与HSA上四个 药物结合位点的特征标记物华法林、L一色氨酸、毛地黄毒苷囷克罗米芬是否存在竞争性 作用,确定了这四种药物在HSA上的结合域结果表明,四种药物均与HSA上的吲哚 位点(siteII)上的特征标记物L.色氨酸产生競争作用说明丹皮酚、阿魏酸、绿原酸 和香草酸在HSA上的结合位点为吲哚位点。同时还发现当以绿原酸和香草酸作为竞 争剂,毛地黄毒苷作为进样溶质时毛地黄毒苷的保留因子与竞争剂浓度之间呈现负相 关性,经实验证明此现象并非为绿原酸、香草酸与毛地黄毒苷之间存在变构效应具体 的原因还有待于进一步的研究。 关键词:亲和色谱前沿分析,竞争置换分析小分子一生物大分子相互作用,人血清 白蛋白中药活性成分 西北大学硕士学位论文 ontheInteraction Study betweenFourActive

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